eng
Лабораторный центр "Экзактэ Лабс" (Москва) с 2011 года специализируется на проведении доклинических и клинических исследований лекарственных средств в соответствии со стандартами надлежащей лабораторной и клинической практики. Применяемые методы: высокоэффективная жидкостная хроматография в сочетании с тандемной масс-спектрометрией, иммуноферментный анализ, тест кинетики растворения. Особое внимание уделяется качеству, которое контролируется на всех этапах исследований.
DOI: 10.22184/2227-572X.2018.39.2.34.37
DOI: 10.22184/2227-572X.2018.39.2.34.37
Теги: hplc-ms / ms immunoferment analysis medicines вэжх-мс/мс иммуноферментный анализ лекарственные средства
"Экзактэ Лабс" была создана в 2011 году на базе Исследовательского института химического разнообразия (ЦВТ ХимРАР). "В 2010 году изменилось российское законодательство в части требований к представлению данных для регистрации лекарственных средств, – рассказывает сооснователь и генеральный директор "Экзактэ Лабс" Василий Казей. – В соответствии с новым законодательством, иностранные фармацевтические компании обязаны повторять в России клинические исследования, в рамках которых решаются достаточно специфические задачи, связанные с определением концентрации лекарственных средств в плазме крови. В результате возник спрос на определенные виды лабораторных исследований, которые ранее в нашей стране не проводились". Специалисты "Экзактэ Лабс" освоили новые методики ВЭЖХ-МС/МС, в частности, начали заниматься фармацевтическим анализом – оценкой количественного содержания действующего вещества в лекарственных формах, установлением подлинности примесей и определением других данных, которые необходимы для регистрации лекарственных средств.
В 2013 году лаборатория стала независимой организацией и переехала в "Технопарк Слава". Стали развиваться новые направления деятельности – клинико-диаг¬ностические исследования и ветеринарная диагностика. В настоящее время в лаборатории, занимающейся фармацевтическими исследованиями и клинической диагностикой работают около 25 человек, а в подразделении ветеринарной диагностики – 10 человек. Ежегодно "Экзактэ Лабс" выполняет около 30 клинических исследований, тестирует около двух десятков лекарственных препаратов на кинетику растворения и количественное содержание действующих веществ, а также обрабатывает до 10 тыс. образцов, полученных для диагностики заболеваний. В числе заказчиков – как частные лица, так и крупнейшие иностранные и российские фармацевтические компании, например Zentiva, которая входит в группу Sanofi и является одним из наиболее быстроразвивающихся производителей дженериков (третье место в Европе).
УПРАВЛЕНИЕ КАЧЕСТВОМ
Само название лаборатории, происходящее от латинского exacte (точность), говорит о приоритете компании. "Специфика нашей работы состоит в том, что проводимые исследования жестко регулируются действующим законодательством как в России, так и за рубежом, – отмечает В.Казей. – Например, регламентированы критерии точности и воспроизводимости аналитических методов, поэтому, прежде чем начать анализ, мы тратим две-три недели на разработку и валидацию метода. При этом, требования, предъявляемые Минздравом, постепенно гармонизируются с европейскими нормами, что облегчает задачи для иностранных фармацевтических компаний. Мы же должны подтягиваться к уровню ведущих европейских и американских лабораторий с точки зрения системы управления качеством, валидации компьютерных систем и других аспектов".
В штате "Экзактэ Лабс" предусмотрена должность директора по качеству, принята и формализована корпоративная политика в данной области. Лаборатория сертифицирована в соответствии со стандартом ISO 9001: 2015, регулярно проходят квалификационные аудиты компаний-заказчиков, а также аудиты исследований.
"Каждый наш лаборант или химик-аналитик досконально знает операционные процедуры, – продол¬жает В.Казей. – Прежде чем начать работать, составляем план разработки метода, план валидации, который подписывает заказчик. Этапы "жизни" образца документируются с момента его поступления в лабораторию и до утилизации, после чего материалы передаются в архив и хранятся в течение 20 лет. С помощью этих документов выполненные исследования могут быть воспроизведены буквально по дням".
АНАЛИТИЧЕСКОЕ ОБОРУДОВАНИЕ
В лаборатории установлено четыре масс-спектрометра: по два AB Sciex и Shimadzu.
По словам В.Казея, приборы AB Sciex были выбраны на основании предыдущего положительного опыта работы с оборудованием этой марки, а также, учитывая, что именно их используют многие зарубежные лаборатории аналогичного профиля. Они зарекомендовали себя как надежные, легкие в обслуживании и эффективные приборы. Так, AB Sciex QTRAP 5500 – уникальный тандемный прибор, способный функционировать как масс-спектрометр с тройным квадруполем для количественного анализа или в качестве масс-спектрометра с высокочувствительной линейной ионной ловушкой для качественного анализа. AB Sciex Triple Quad 4500 – масс-спектрометр с тройным квадруполем, характеризующийся повышенной чувствительностью, что делает его особенно эффективным при анализе малых молекул.
Масс-спектрометры Shimadzu привлекли внимание специалистов лаборатории в том числе тем, что они входят в число зарегистрированных медицинских изделий, поэтому полученные данные можно использовать для клинической диагностики. Shimadzu LCMS-8050 – тройной квадрупольный масс-спектрометр с технологиями сверхбыстрого сканирования диапазона масс для одновременного качественного и количественного анализа и сверхбыстрого переключения полярности ионизации.
ВНИМАНИЕ К ДЕТАЛЯМ
При проведении высокоточных исследований даже малозначительные на первый взгляд составляющие процесса могут оказывать большое влияние на конечный результат. Сотрудники лаборатории еще раз убедились в этом, когда выход из строя устройства водоподготовки привел к потерям времени и средств, замедлил выполнение проектов. После того случая в "Экзактэ Лабс" была внедрена двухступенчатая система, в которой вода вначале проходит через фильтры грубой и тонкой очистки, а заключительная подготовка выполняется устройством компании Sartorius. Как отметил В.Казей, новая двухступенчатая система позволила, с одной стороны, выдерживать высокие стандарты водоподготовки для обеспечения точности исследований, с другой стороны, снизить трудозатраты и затраты на расходные материалы.
Еще один фактор, влияние которого не следует недооце¬нивать, – качество дозирующих устройств. В.Казей: "Дозаторы – это не просто инструменты для переноса жидкости между пробирками, но и средства измерения, так как необходимо отбирать строго определенные объе¬мы веществ. Поэтому, как и любое средство измерения в нашей лаборатории, они подлежат ежеквартальной калибровке и ежегодной поверке. Если при калибровке выясняется, что дозатор не соответствует требованиям, то приходится запускать процедуру проверки проектов, в которых он использовался и мог исказить результаты исследований, что сопряжено с дополнительными расходами времени и средств. Благодаря выбору дозаторов Sartorius мы минимизировали число таких случаев". В настоящее время в лаборатории в регулярном обращении находится около 200 механических и электронных дозирующих устройств. Дополнительным преимуществом дозаторов Sartorius для "Экзактэ Лабс" является возможность их использования в диагностических проектах.
Расходные материалы для дозирующих устройств – наконечники – также влияют на точность и воспроизводимость измерений. "Мы пробовали большое количество разных наконечников для одно- и многоканальных дозаторов, ручных и автоматических систем, – рассказывает В.Казей. – Качество пластика у разных компаний разное, причем для некоторых поставщиков характерен большой разброс параметров наконечников от партии к партии, что приводит к неудовлетворительным результатам при одновременном использовании наконечников из разных партий. В итоге, мы приняли решение не экономить на расходных материалах к дозаторам и покупаем наконечники Sartorius, которые имеют стабильно высокое качество".
ПЛАНЫ РАЗВИТИЯ
Руководство лаборатории не останавливается на достигнутом. В.Казей: "Мы постоянно совершенствуем систему управления качеством, в частности, в этом году прошли аудит GLP (Good Laboratory Practice) и рассчитываем получить соответствующий сертификат. Также начинаем подготовку к сертификации по стандарту ISO/IEC 17025 с последующим получением аккредитации в качестве испытательной лаборатории, чтобы можно было выполнять выпускающий контроль лекарственных средств". Помимо перечисленного, в "Экзактэ Лабс" планируется развивать клинико-диагностическое направление и осваивать новые методы диагностики. ■
В 2013 году лаборатория стала независимой организацией и переехала в "Технопарк Слава". Стали развиваться новые направления деятельности – клинико-диаг¬ностические исследования и ветеринарная диагностика. В настоящее время в лаборатории, занимающейся фармацевтическими исследованиями и клинической диагностикой работают около 25 человек, а в подразделении ветеринарной диагностики – 10 человек. Ежегодно "Экзактэ Лабс" выполняет около 30 клинических исследований, тестирует около двух десятков лекарственных препаратов на кинетику растворения и количественное содержание действующих веществ, а также обрабатывает до 10 тыс. образцов, полученных для диагностики заболеваний. В числе заказчиков – как частные лица, так и крупнейшие иностранные и российские фармацевтические компании, например Zentiva, которая входит в группу Sanofi и является одним из наиболее быстроразвивающихся производителей дженериков (третье место в Европе).
УПРАВЛЕНИЕ КАЧЕСТВОМ
Само название лаборатории, происходящее от латинского exacte (точность), говорит о приоритете компании. "Специфика нашей работы состоит в том, что проводимые исследования жестко регулируются действующим законодательством как в России, так и за рубежом, – отмечает В.Казей. – Например, регламентированы критерии точности и воспроизводимости аналитических методов, поэтому, прежде чем начать анализ, мы тратим две-три недели на разработку и валидацию метода. При этом, требования, предъявляемые Минздравом, постепенно гармонизируются с европейскими нормами, что облегчает задачи для иностранных фармацевтических компаний. Мы же должны подтягиваться к уровню ведущих европейских и американских лабораторий с точки зрения системы управления качеством, валидации компьютерных систем и других аспектов".
В штате "Экзактэ Лабс" предусмотрена должность директора по качеству, принята и формализована корпоративная политика в данной области. Лаборатория сертифицирована в соответствии со стандартом ISO 9001: 2015, регулярно проходят квалификационные аудиты компаний-заказчиков, а также аудиты исследований.
"Каждый наш лаборант или химик-аналитик досконально знает операционные процедуры, – продол¬жает В.Казей. – Прежде чем начать работать, составляем план разработки метода, план валидации, который подписывает заказчик. Этапы "жизни" образца документируются с момента его поступления в лабораторию и до утилизации, после чего материалы передаются в архив и хранятся в течение 20 лет. С помощью этих документов выполненные исследования могут быть воспроизведены буквально по дням".
АНАЛИТИЧЕСКОЕ ОБОРУДОВАНИЕ
В лаборатории установлено четыре масс-спектрометра: по два AB Sciex и Shimadzu.
По словам В.Казея, приборы AB Sciex были выбраны на основании предыдущего положительного опыта работы с оборудованием этой марки, а также, учитывая, что именно их используют многие зарубежные лаборатории аналогичного профиля. Они зарекомендовали себя как надежные, легкие в обслуживании и эффективные приборы. Так, AB Sciex QTRAP 5500 – уникальный тандемный прибор, способный функционировать как масс-спектрометр с тройным квадруполем для количественного анализа или в качестве масс-спектрометра с высокочувствительной линейной ионной ловушкой для качественного анализа. AB Sciex Triple Quad 4500 – масс-спектрометр с тройным квадруполем, характеризующийся повышенной чувствительностью, что делает его особенно эффективным при анализе малых молекул.
Масс-спектрометры Shimadzu привлекли внимание специалистов лаборатории в том числе тем, что они входят в число зарегистрированных медицинских изделий, поэтому полученные данные можно использовать для клинической диагностики. Shimadzu LCMS-8050 – тройной квадрупольный масс-спектрометр с технологиями сверхбыстрого сканирования диапазона масс для одновременного качественного и количественного анализа и сверхбыстрого переключения полярности ионизации.
ВНИМАНИЕ К ДЕТАЛЯМ
При проведении высокоточных исследований даже малозначительные на первый взгляд составляющие процесса могут оказывать большое влияние на конечный результат. Сотрудники лаборатории еще раз убедились в этом, когда выход из строя устройства водоподготовки привел к потерям времени и средств, замедлил выполнение проектов. После того случая в "Экзактэ Лабс" была внедрена двухступенчатая система, в которой вода вначале проходит через фильтры грубой и тонкой очистки, а заключительная подготовка выполняется устройством компании Sartorius. Как отметил В.Казей, новая двухступенчатая система позволила, с одной стороны, выдерживать высокие стандарты водоподготовки для обеспечения точности исследований, с другой стороны, снизить трудозатраты и затраты на расходные материалы.
Еще один фактор, влияние которого не следует недооце¬нивать, – качество дозирующих устройств. В.Казей: "Дозаторы – это не просто инструменты для переноса жидкости между пробирками, но и средства измерения, так как необходимо отбирать строго определенные объе¬мы веществ. Поэтому, как и любое средство измерения в нашей лаборатории, они подлежат ежеквартальной калибровке и ежегодной поверке. Если при калибровке выясняется, что дозатор не соответствует требованиям, то приходится запускать процедуру проверки проектов, в которых он использовался и мог исказить результаты исследований, что сопряжено с дополнительными расходами времени и средств. Благодаря выбору дозаторов Sartorius мы минимизировали число таких случаев". В настоящее время в лаборатории в регулярном обращении находится около 200 механических и электронных дозирующих устройств. Дополнительным преимуществом дозаторов Sartorius для "Экзактэ Лабс" является возможность их использования в диагностических проектах.
Расходные материалы для дозирующих устройств – наконечники – также влияют на точность и воспроизводимость измерений. "Мы пробовали большое количество разных наконечников для одно- и многоканальных дозаторов, ручных и автоматических систем, – рассказывает В.Казей. – Качество пластика у разных компаний разное, причем для некоторых поставщиков характерен большой разброс параметров наконечников от партии к партии, что приводит к неудовлетворительным результатам при одновременном использовании наконечников из разных партий. В итоге, мы приняли решение не экономить на расходных материалах к дозаторам и покупаем наконечники Sartorius, которые имеют стабильно высокое качество".
ПЛАНЫ РАЗВИТИЯ
Руководство лаборатории не останавливается на достигнутом. В.Казей: "Мы постоянно совершенствуем систему управления качеством, в частности, в этом году прошли аудит GLP (Good Laboratory Practice) и рассчитываем получить соответствующий сертификат. Также начинаем подготовку к сертификации по стандарту ISO/IEC 17025 с последующим получением аккредитации в качестве испытательной лаборатории, чтобы можно было выполнять выпускающий контроль лекарственных средств". Помимо перечисленного, в "Экзактэ Лабс" планируется развивать клинико-диагностическое направление и осваивать новые методы диагностики. ■
Отзывы читателей
